近日，深圳大学化学与环境工程学院王健行助理教授、深圳大学医学部张学记教授联合香港中文大学（深圳）唐本忠院士，在光敏剂研究领域取得新进展。相关成果以Redirecting Excited-State Energy Flow Through Programmed Supramolecular Confinement in Twisted Photosensitizers为题发表于《Angewandte Chemie International Edition》。深圳大学化学与环境工程学院为第一通讯单位。

扭曲型有机光敏剂在聚集态下通常表现出增强的活性氧生成能力，但其背后的作用机制尚不清楚。以往研究主要通过修饰光敏剂的共轭结构来探究这一现象，但这种方法会改变分子本身的光物理性质，难以明确聚集微环境对活性氧生成的具体贡献。针对这一问题，本研究提出了程序化超分子限域策略，在保持光敏剂核心结构不变的前提下，通过调节烷基链长度改变光敏剂与细胞膜之间的相互作用，构建具有不同限域程度的超分子组装体系，实现了荧光发射与活性氧生成能力的同步增强。

实验研究与理论计算表明，超分子限域能够限制光敏剂的分子内旋转及激发态构象扭转，抑制扭曲分子内电荷转移（TICT）介导的非辐射能量耗散，从而促进荧光发射与系间窜越介导的活性氧生成。随着光敏剂与细胞膜相互作用增强，超分子限域程度进一步提高，荧光与活性氧生成能力也随之增强，揭示了聚集微环境通过调控激发态能量分配影响光敏剂性能的作用机制。此外，优化后的超分子组装体系能够有效诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，激活抗肿瘤免疫反应，并在小鼠模型中实现原发肿瘤消融及远端肿瘤生长抑制。该研究为理解扭曲型光敏剂聚集增强活性氧生成的内在机制，以及通过超分子限域设计高效光动力免疫治疗体系提供了新的思路。

论文链接：doi.org/10.1002/anie.4069300